Mô tả

Thông số kỹ thuật

Giới thiệu

peptides

product-1400-1400

Mô tả sản phẩm

### Đánh giá hệ thống của peptide LL37

Ll37 là peptide kháng khuẩn duy nhất (amp) trong cơ thể con người thuộc họ ** cathelicidin ** . nó bao gồm ** 37 axit amin Trong phòng thủ chống vi trùng, nhưng cũng có nhiều chức năng sinh học như miễn dịch và thúc đẩy sửa chữa mô . Bài viết này sẽ giải thích một cách có hệ thống

### 1. Đặc điểm cấu trúc

#### 1. Cấu trúc chính

Trình tự axit amin của LL37 là:

`Llgdffrkskekigkefkrivqrikdflrnlvprtes`

Terminus N của nó rất giàu axit amin kỵ nước (như leucine và phenylalanine), trong khi đầu C của nó chủ yếu bao gồm arginine tích điện dương (arg) và lysine (Lys)

#### 2. Cấu trúc thứ cấp

-** -Thelical Fulmation **: Trong môi trường kỵ nước (như màng tế bào) hoặc dung dịch cường độ ion thấp, LL37 tạo thành một ** -helix ** bằng cách gấp, thúc đẩy việc chèn vào lớp lipid vi khuẩn .}

- ** -Fold hoặc cuộn ngẫu nhiên **: Trong nồng độ muối cao hoặc môi trường cực, LL37 có thể tồn tại trong một cấu trúc bị rối loạn với hoạt động giảm .

#### 3. Cấu trúc ba chiều

Thông qua phân tích cộng hưởng từ hạt nhân (NMR), cấu trúc ba chiều của LL37 trong môi trường màng mô phỏng được hiển thị dưới dạng cấu trúc xoắn ốc ** **, với sự phân chia rõ ràng giữa bề mặt kỵ nước và ưa nước, có khả năng nhắm mục tiêu tiêu cực.

### 2. Thuộc tính vật lý và hóa học

#### 1. Các tham số cơ bản

- ** Trọng lượng phân tử **: khoảng ** 4 . 5 kDa ** (giá trị chính xác: 4493.4 da).

- ** Điểm điện áp (pi) **: về ** 10.5-11.0 ** (do sự hiện diện của 6 arginine và 5 dư lượng lysine) .}

- ** Độ hòa tan **: Dễ dàng hòa tan trong dung dịch đệm nước hoặc sinh lý (như PBS), nhưng có thể kết tủa trong các dung dịch muối cao do các hiệu ứng che chắn điện tích .}

#### 2. ổn định

- **Temperature sensitivity**: stable at 4°C, high temperature (>60 độ) dễ dàng dẫn đến biến tính và bất hoạt .

- ** Độ nhạy của protease **: Dễ bị suy giảm bởi trypsin và pepsin, sửa đổi hóa học (như thay thế axit d-amino) hoặc đóng gói nanocarrier là cần thiết để cải thiện sự ổn định .}

#### 3. Đặc điểm màu

- ** trạng thái tinh khiết **: Bột đông khô là ** trắng hoặc trắng **, trạng thái giải pháp là ** không màu và trong suốt ** .

- ** Phát triển màu phức tạp **: Nó có thể xuất hiện màu vàng nhạt sau khi kết hợp với một số ion kim loại nhất định (như kẽm và đồng), nhưng không có hiệu ứng chức năng đáng kể .

### 3. Chức năng sinh học

#### 1. hoạt động kháng khuẩn

-** Thuốc kháng khuẩn phổ rộng **: Hiệu quả chống lại vi khuẩn gram dương (như Staphylococcus aureus), vi khuẩn gram âm (như Escherichia coli)

- ** Cơ chế hoạt động **: Phá hủy tính toàn vẹn của màng vi sinh vật thông qua sự hấp phụ tĩnh điện, dẫn đến rò rỉ nội dung; Trung hòa endotoxin (như LPS) cùng một lúc .

#### 2. Điều chỉnh miễn dịch

- ** Chemotaxis **: Tuyển dụng bạch cầu trung tính và bạch cầu đơn nhân vào vị trí nhiễm trùng .

-** Điều chỉnh phản ứng viêm **: ức chế viêm quá mức (như điều chỉnh con đường NF-κB) và thúc đẩy sự cân bằng giữa các yếu tố gây viêm (IL -6, TNF-) và các yếu tố chống viêm (IL {{6}

#### 3. Sửa chữa và tái tạo mô

- ** Thúc đẩy sự hình thành mạch **: Kích thích di chuyển tế bào nội mô bằng cách kích hoạt các đường dẫn EGFR và MAPK .

- ** Chữa lành vết thương **: Tăng cường tổng hợp collagen và tăng tốc biểu mô (thử nghiệm lâm sàng cho thấy nó có thể rút ngắn thời gian chữa lành của loét tiểu đường bằng 30%) .}

#### 4. hoạt động chống ung thư

- ** Giết có chọn lọc **: Màng tế bào ung thư mục tiêu (do ngoại hóa phosphatidylserine trong màng tế bào ung thư) và gây ra apoptosis (như dòng tế bào ung thư vú MDA-MB -231) .}

- ** Ức chế di căn **: Block MMP -9 biểu hiện và giảm sự xâm lấn của khối u (di căn phổi bị giảm 50% trong các mô hình động vật) .}

### 4. Các trường ứng dụng

#### 1. Điều trị chống nhiễm trùng

- ** Nhiễm trùng cục bộ **: Băng vết thương cho vi khuẩn kháng thuốc (như hydrogel có chứa LL37) .

- ** Nhiễm hệ thống **: Kết hợp với kháng sinh, nó có thể giảm giá trị mic bằng cách 4-8 lần .

#### 2. da liễu

- ** Bệnh vẩy nến **: Điều chỉnh phản ứng tế bào Th17 và giảm ban đỏ và tỷ lệ (tỷ lệ hiệu quả 65% trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II) .

- ** Viêm da dị ứng **: Sửa chữa chức năng rào cản da và giảm Staphylococcus aureus khuẩn lạc .

#### 3. Điều trị khối u

- ** Hóa trị bổ trợ **: Tăng cường việc tiêu diệt cisplatin chống lại các tế bào ung thư buồng trứng (Synergy Index 0 . 7).

- ** Giao hàng được nhắm mục tiêu **: Kết hợp với các hạt nano từ tính để đạt được sự giải phóng tập trung cao cục bộ trong các khối u .

#### 4. Vật liệu sinh học

- ** Lớp phủ cấy ghép **: Ngăn ngừa nhiễm trùng liên quan đến cấy ghép chỉnh hình (tỷ lệ nhiễm trùng giảm 90% trong các mô hình động vật) .

- ** Giàn giáo kỹ thuật mô **: Thúc đẩy sự biệt hóa tế bào gốc thành các tế bào nội mô mạch máu .

### 5. Ưu điểm và giới hạn

#### 1. Ưu điểm

-** Phân tích phổ rộng và kháng thuốc thấp **: Cơ chế đa mục tiêu làm giảm nguy cơ kháng thuốc .

- ** Đa chức năng **: Có chức năng kháng khuẩn, điều hòa miễn dịch và sửa chữa .

- ** Khả năng sinh học **: Biểu hiện tự nhiên trong cơ thể con người, với các tác dụng phụ thấp .

#### 2. giới hạn

- ** Ổn định kém **: Half-Life in the Body chỉ là 1-2 giờ, yêu cầu dùng thuốc thường xuyên .

- ** Độc tính tiềm năng **: có thể gây ra tan máu ở nồng độ cao (HC50 là khoảng 100 μM) .

- **High production cost**: The cost of chemically synthesized LL37 with a purity of >95% là khoảng $ 500/g .

### 6. Các hướng nghiên cứu trong tương lai

1. ** Tối ưu hóa cấu trúc **: Phát triển các chất tương tự (như 17biphe2) để tăng cường tính ổn định và nhắm mục tiêu .

{Ul

3. ** Liệu pháp kết hợp **: Kết hợp với các chất ức chế điểm kiểm tra miễn dịch (như PD -1

{{0 đưa

### Bản tóm tắt

LL37 peptide, như một phân tử quan trọng kết nối miễn dịch bẩm sinh và sửa chữa mô, đã cho thấy tiềm năng lớn trong điều trị các bệnh truyền nhiễm, vết thương mãn tính và ung thư . Thúc đẩy đổi mới đa ngành để đạt được mục tiêu của Y học chính xác .