Mô tả

Thông số kỹ thuật

Giới thiệu

peptides

product-1400-1400

Mô tả sản phẩm

#### 1. ** Tổng quan và nền tảng lịch sử **

PT141 (Bremelanotide) là một loại thuốc peptide tổng hợp ban đầu được phát triển bởi Palatin Technologies ở Hoa Kỳ. Nó đã được FDA chấp thuận vào năm 2019 để điều trị rối loạn ham muốn tình dục giảm hoạt động (HSDD) theo tên thương mại Vyleesi. Không giống như các chất ức chế PDE5 truyền thống (như sildenafil), PT141 hoạt động bằng cách kích hoạt các thụ thể melanocortin trong hệ thống thần kinh trung ương, tạo ra một cách tiếp cận mới để điều trị rối loạn chức năng tình dục không hormon. Quá trình nghiên cứu và phát triển của nó bắt đầu với việc sửa đổi cấu trúc của -MSH (-Melanocyte kích thích hormone), nhằm mục đích tăng cường tính chọn lọc của thụ thể và cải thiện sự ổn định.

#### 2. ** Cấu trúc và phân loại hóa học **

PT141 thuộc về ** theo chu kỳ heptapeptide **, với cấu trúc của AC-NLE-Cyclo [Asp-His-D-Phe-ARG-Trp-Lys] -OH, Công thức phân tử C₅₀HHHN₁₃N₁₃O và trọng lượng phân tử 1025.2 g/mol. Các tính năng cốt lõi của nó bao gồm:

- ** Cấu trúc theo chu kỳ **: Các chuỗi bên của ASP và Lys tạo thành một vòng nội phân tử để tăng cường khả năng chống thủy phân enzyme.

-** Sửa đổi axit d-amino **: Việc giới thiệu D-phe cải thiện đáng kể sự ổn định trao đổi chất.

- ** Axit amin không tự nhiên **: NLE (Norleucine) thay thế Met tự nhiên để tránh suy thoái oxy hóa.

** Phân loại **: Theo chức năng, PT141 thuộc về:

1. ** Chất chủ vận thụ thể melanocortin ** (MC4R/MC1R).

2. ** Hệ thần kinh trung ương nhắm mục tiêu peptide **, không trực tiếp tác động lên các mạch máu ngoại vi.

3. ** Thuốc peptide điều trị **, cần được tiêm hoặc tiêm qua niêm mạc mũi.

#### 3. ** Cơ chế dược lý **

PT141 kích hoạt thụ thể melanocortin loại 4 (MC4R) ** trong vùng dưới đồi, thúc đẩy việc giải phóng dopamine và norepinephrine, và ức chế tín hiệu serotonin, do đó tăng cường ham muốn tình dục và kích thích tình dục. Độ chọn lọc của nó đối với MC4R cao hơn MC1R (thụ thể sắc tố da), làm giảm tác dụng phụ của sắc tố da. Các thí nghiệm trên động vật cho thấy PT141 có thể xâm nhập vào hàng rào máu não, có hiệu lực trong vòng 15 phút và kéo dài cho 8-12 giờ.

#### 4. ** Ưu điểm chính **

- ** Khởi phát nhanh **: Xịt mũi có hiệu lực sau 30 phút và tiêm nhanh hơn.

- ** Tính phổ quát giới tính **: Nó có hiệu quả đối với cả rối loạn chức năng tình dục nam và nữ, và tỷ lệ đáp ứng của phụ nữ trong các thử nghiệm lâm sàng là khoảng 60%.

- ** Thay thế không xâm lấn **: Nasal Spray tránh sự khó chịu tiêm.

- ** Hành động dài **: Tác dụng của một liều duy nhất kéo dài trong 24 giờ.

- ** Không cần kích thích tình dục **: Không giống như các chất ức chế PDE5, tác dụng không phụ thuộc vào kích thích sinh lý.

#### 5. ** Thuộc tính vật lý và hóa học **

- **Solubility**: Easily soluble in water (>50 mg/ml, ph 4-6), hơi hòa tan trong ethanol.

- **Stability**: The activity is >90% khi được lưu trữ ở 4 độ trong 7 ngày ở trạng thái lỏng và bột đông khô có thể được lưu trữ ở mức -20 trong 2 năm. Nhạy cảm với axit/bazơ mạnh (dễ bị phân hủy ở pH<2 or>8).

- **Synthesis process**: Solid phase peptide synthesis (SPPS) combined with oxidative cyclization, purity must be >98% 25 (HPLC).

- ** Đặc điểm quang phổ **: Đỉnh hấp thụ UV 280nm (TRP/His), Đỉnh phát xạ huỳnh quang 350nm.

#### 6. ** Đặc điểm màu sắc và hình thái **

-** Hình thức nguyên liệu thô **: Bột đông khô tinh khiết cao có màu trắng hoặc trắng, và có thể xuất hiện màu xám nhạt khi chứa nước tinh thể.

- ** Sự xuất hiện của dung dịch **: Không màu và trong suốt (chuẩn bị mới), có thể chuyển sang hơi vàng (sản phẩm oxy hóa) sau khi lưu trữ lâu dài hoặc tiếp xúc với ánh sáng.

- ** Ảnh hưởng tác động **: Dư lượng của các chất trung gian tổng hợp có thể gây ra màu hồng nhạt (sản phẩm oxy hóa của anh ấy).

#### 7. ** Ứng dụng lâm sàng và thị trường **

- ** Chỉ định **: FDA được phê duyệt cho HSDD, với hiệu quả của 65-70% cho nam ED trong các thử nghiệm lâm sàng.

- ** Mẫu liều **: ống tiêm tự động được chế tạo sẵn (1,75 mg/0. 3 ml) và phun mũi (10 mg/ml).

- ** Hiệu suất thị trường **: Doanh số toàn cầu vào năm 2022 sẽ khoảng 120 triệu đô la Mỹ, với Bắc Mỹ là thị trường chính. Giá của một liều duy nhất là khoảng $ 400, và nó phải được sử dụng bằng chi phí của bạn.

- ** So sánh sản phẩm cạnh tranh **: So với flibanserin (addyi), PT141 có sự khởi phát nhanh hơn của hành động và không chỉ định tương tác rượu.

#### 8. ** An toàn và tác dụng phụ **

- ** Phản ứng phổ biến **: Buồn nôn (40%), Flushing (20%), đau đầu (10%), chủ yếu là thoáng qua.

- ** Rủi ro nghiêm trọng **: Tăng huyết áp tạm thời (huyết áp tâm thu +10 mmHg), chống chỉ định ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp không được kiểm soát.

-** Độc tính lâu dài **: Không tìm thấy độc tính của cơ quan trong các thí nghiệm trên động vật, nhưng dữ liệu dài hạn ở người bị hạn chế.

- ** Tương tác thuốc **: Không chống chỉ định với ethanol, nhưng tránh sử dụng kết hợp với các chất ức chế CYP3A4 mạnh.

#### 9. ** Tiến trình nghiên cứu và hướng dẫn trong tương lai **

- ** Các dạng liều mới **: Hạt nano miệng (trong giai đoạn tiền lâm sàng, sinh khả dụng tăng lên 15%).

- ** Mở rộng dấu hiệu **: Các thử nghiệm giai đoạn II cho thấy tiềm năng chống trầm cảm (MC4R điều chỉnh các con đường tâm trạng).

- ** Tối ưu hóa cấu trúc **: Phát triển các chất tương tự với độ chọn lọc MC4R cao hơn (chẳng hạn như PL -8177) để giảm các tác dụng phụ buồn nôn.

- ** Liệu pháp kết hợp **: Kết hợp với các chất ức chế PDE5 để điều trị ED vật liệu chịu lửa, với các tác dụng hiệp đồng đáng kể.

#### 10. ** Tóm tắt và Outlook **

PT141 đại diện cho một bước đột phá cho các loại thuốc peptide trong lĩnh vực thần kinh học. Cơ chế trung tâm độc đáo của nó và tính bao gồm giới tính lấp đầy khoảng trống trong thị trường sức khỏe tình dục. Với sự tiến bộ của công nghệ phân phối và tối ưu hóa tính chọn lọc của thụ thể, dự kiến sẽ mở rộng sang các lĩnh vực như béo phì và rối loạn căng thẳng sau chấn thương trong tương lai. Tuy nhiên, các vấn đề về chi phí và tuân thủ cao của tiêm dưới da vẫn cần được giải quyết và việc thương mại hóa thành công các chế phẩm bằng miệng có thể trở thành cột mốc tiếp theo.